Gilead divulga resultados de estudos com um novo fármaco para combate ao HIV/SIDA

Para além disso, o GS 9350 demonstrou efeitos reduzidos nos adipócitos (células que contribuem para a síntese e o armazenamento de gordura), quando comparado com o ritonavir, incluindo a não inibição da acumulação de lípidos nos adipócitos a 30µM e menos de 10 por cento de inibição de absorção de glucose, estimulada por insulina, a 10µM.

Crê-se que a interferência com a função dos adipócitos esteja envolvida em alguns distúrbios metabólicos associados à terapia antirretroviral, tais como níveis elevados de trigliceridos (gordura) no sangue e resistência à insulina (hiperglicémia).

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Sobre os estudos de Fase I do GS 9350 (Estudo GS-216-0101)

Este estudo de Fase I, feito em dupla ocultação e com duplo placebo, avaliou a segurança, tolerância, farmacocinética e capacidade potenciadora do GS 9350, em comparação com o ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis, durante um período de 14 dias. Foram administradas doses simples e múltiplas de três níveis de dosagem do GS 9350 (50, 100 e 200 mg, uma vez por dia), em grupos separados, com 18 indivíduos cada. Dentro de cada grupo, as pessoas escolhidas de forma aleatória, para receberem GS 9350 (n=12), ritonavir 100 mg (n=3) ou um placebo (n=3). Os participantes no estudo receberam ainda midazolam por via oral, no início da pesquisa e quando recebiam o medicamento em estudo, enquanto composto padrão, para estudar as capacidades potenciadoras.

O GS 9350, em doses de 100 e de 200 mg inibiu a depuração de midazolam em 92 por cento e 95 por cento, respectivamente, quando comparado com a dose de 100 mg de ritonavir, o que comprova clinicamente as capacidades potenciadoras da farmacocinética do GS 9350 em humanos.

Tanto as doses simples como as doses múltiplas de GS 9350 foram bem toleradas. Foi registado um efeito adverso relacionado com o medicamento, de Grau 3 (descoordenação), num dos participantes durante a administração de uma dose múltipla de GS 9350, de 100 mg. Nenhum dos participantes registou resultados anormais em laboratório, de Graus 3 e 4, ou efeitos adversos de Grau 4.

Estudo GS-236-0101

Este estudo de Fase I avaliou a biodisponibilidade relativa, a farmacocinética e a segurança de um regime de toma única diária contendo 150 mg de elvitegravir, GS 9350 e Truvada® em voluntários saudáveis (n=44).

Foram administradas duas versões deste regime, uma contendo 100 mg de GS 9350 e outra 150 mg do mesmo composto. O perfil farmacocinético do elvitegravir, quando incluído num regime de toma única diária, foi comparado com o perfil do elvitegravir quando potenciado com 100 mg de ritonavir e os componentes do Truvada® (emtricitabina 200mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg).

Neste estudo, tanto as doses de 100 mg como de 150 mg de GS 9350 potenciaram eficazmente o elvitegravir, quando administradas enquanto parte do regime de toma única.

A dose de 150 mg de GS 9350 resultou numa farmacocinética de elvitegravir que se encontrava nos níveis pretendidos, com base nos resultados potenciadores do ritonavir, incluindo a manutenção de concentrações elevadas mantidas apropriadas. Adicionalmente, o estudo verificou a obtenção da exposição necessária às substâncias activas de Truvada®, a seguir à administração do regime de toma única, contendo elvitegravir, GS 9350 e Truvada® comparativamente quando a emtricitabina+tenofovir disoproxil fumarato eram administrados isoladamente.