UCB submete pedido de aprovação do certolizumab pegol à EMEA para o tratamento da artrite reumatóide
Sujeito a aprovação, o CZP será o primeiro e único tratamento biológico anti-TNF (Factor de Necrose Tumoral) peguilado e livre de Fc na Europa destinado ao tratamento da AR.
"Para além da rapidez de acção, o CZP tem demonstrado reduzir de forma rápida a progressão das lesões articulares melhorando as avaliações da função física dos doentes”, referiu Olav Hellebo, Presidente da Unidade de Inflamação na UCB.
“Tendo em conta que são milhões as pessoas que sofrem de artrite reumatóide em todo o mundo, o CZP quando for aprovado, representará uma nova e eficaz opção de tratamento para esta doença tão debilitante.”
Oprocesso de autorização é baseado no programa clínico da UCB durante o qual foram avaliados mais de 2,300 doentes, envolvidos em vários ensaios de Fase III multi-cêntricos e controlados com placebo, totalizando mais de 4,000 doentes-anos de experiência. O CZP nos ensaios clínicos tem sido administradoem intervalos de duas e quatro semanas, quer em combinação com o metotrexato (MTX) quer em monoterapia.
O primeiro anti-TNF que demonstrou inibir a progressão das lesões articulares da artrite reumatóide às 16 semanas
Os novos dados, referentes aos ensaios RAPID, demonstraram também que o certolizumab pegol, em combinação com metotrexato (MTX), inibe significativamente a progressão das lesões articulares em doentes com artrite reumatóide (AR) activa, 16 semanas após o início do tratamento.
Assim, e durante os ensaios clínicos RAPID, o Cimzia®, em combinação com o MTX, comprovou contribuir para uma rápida e significativa redução dos sinais e sintomas da AR activa na semana 1, inibindo a progressão das lesões estruturais, com uma manutenção dos resultados até à semana 52 (p <0.001). Os doentes que participaram no ensaio RAPID 1 também demonstraram do ponto de vista clínico , uma rápida e significativa, melhoria das funções físicas, dores e fadiga desde a semana 1 e até um ano (p <0.001).
Estes avanços provêm de uma análise post-hoc dos ensaios RAPID 1 e 2, dois grandes estudos internacionais, multicêntricos e controlados com placebo, de 52 e 24 semanas, respectivamente.
Outros resultados destes estudos, apresentados anteriormente, mostraram que o czp , combinado com o MTX, conseguiu inibir significativamente a progressão das lesões estruturais nas semanas 24* e 52**, comparativamente ao MTX isolado. Ao mesmo tempo, o czp também demonstrou uma rápida e significativa redução dos sinais e sintomas da AR activa a partir da primeira administração de acordo com os resultados na semana 1.
Além disso, a nova análise radiográfica, na semana 16, em doentes cujas respostas não correspondiam aos critérios de resposta clínica, mostrou que os doentes medicados com czp (200mg ou 400mg), em associação ao MTX, demonstraram reduções significativas relativamente aos valores iniciais do Total Sharp Score modificado (mTSS) (medição por raios X da progressão das lesões articulares e da redução da interlinha articular nas mãos e pés), do índice de erosão e do índice de redução interarticular, comparativamente aos indivíduos que receberam placebo.
Estes resultados vão de encontro a observações anteriores, concluindo que a resposta radiográfica não está sempre associada aos critérios de resposta clínica. Simultaneamente, a inibição da progressão radiográfica demonstrada aponta para a vantagem de avaliações mais precoces em termos de estudos de Imagiologia, na AR.
Uma análise conjunta dos dados de segurança, derivada dos dois estudos RAPID implementados, demonstrou haver uma baixa incidência de dores no local da injecção (n= <3 novos casos/ 100 doentes-anos) e um reduzido número de abandonos da terapêutica devido a efeitos adversos (AEs). Os AEs mais frequentemente reportados foram as cefaleias , nasofaringites e infecções do tracto respiratório superior.
As reacções adversas graves foram infecções (incluindo tuberculose) e neoplasias (inclusive o linfoma), dados consistentes com os publicados em ensaios com outros anti-TNF.
Em Fevereiro de 2008 foi também submetido à FDA o processo para a indicação AR no tratamento de doentes adultos com artrite reumatóide activa. No passado dia 22 de Abril de 2008 a FDA aprovou o czp na redução dos sintomas da doença de Crohn e manutenção de uma resposta clínica em adultos com doença moderada ou grave e com resposta inadequada à terapia convencional. Nesta indicação, o CZP já se encontra disponível no mercado norte-americano desde 24 de Abril de 2008.
Sobre os ESTUDOS RAPID
Os estudos RAPID foram desenhados para avaliar a eficácia e tolerabilidade do certolizumab pegol no tratamento da artrite reumatóide. O programa de ensaios clínicos RAPID compreende dois grandes estudos internacionais, multicêntricos e controlados com placebo – RAPID 1 (027) e RAPID 2 (050).
Durante um ano, no ensaio RAPID 1, 982 doentes foram aleatoriamente submetidos a um de três regimes de tratamento: czp 400 mg, na fase inicial do estudo, e, nas semanas 2 e 4, 200 mg de duas em duas semanas, juntamente com o MTX; czp 400 mg de duas em duas semanas, juntamente com o MTX; ou placebo de duas em duas semanas, concomitantemente ao MTX. Nos três braços do estudo, a dose de metotrexato foi de 10 a 30 mg por semana.
No RAPID 1, os end-points secundários foram a média de resposta ACR20 (o critério de resposta da ACRa na semana 24 e a alteração relativamente aos valores iniciais do mTSS, na semana 52. 7)
