A Gilead Sciences, Inc (Nasdaq: GILD) anuncia os resultados pré-clínicos e de dois estudos de Fase I para o GS 9350, um fármaco que está a ser desenvolvido como agente potenciador para aumentar os níveis sanguíneos e permitir uma dose única diária para alguns medicamentos, incluindo o elvitegravir, um inibidor da integrase do HIV, que está a ser desenvolvido também pela Gilead.
Os dados agora divulgados sugerem que o GS 9350 tem uma capacidade potenciadora significativa e selectiva, não apresenta actividade anti-viral contra o HIV e possui propriedades biológicas diferenciadas in vitro quando comparado com o ritonavir, que é actualmente o único medicamento utilizado para potenciar certos tratamentos contra o HIV, incluindo inibidores da protease.
Os resultados do estudo, apresentados a 9 de Fevereiro, durante uma sessão da 16.ª Conferência sobre Retrovírus e Infecções Oportunistas (CROI), em Montréal, demonstram ainda que o GS 9350 é um potenciador eficaz do elvitegravir, quando ambos os fármacos fazem parte de um regime que inclua o medicamento Truvada® (emtricitabina 200 mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg), da Gilead Sciences.
O Vice-Presidente Executivo da Gilead Sciences para a Investigação e Desenvolvimento e Chief Scientific Officer, Norbert Bischofberger, referiu que “estes dados representam um grande passo em frente no desenvolvimento clínico que a Gilead está a fazer, de um regime para o HIV, baseado na integrase, de toma única diária”. Para o responsável pela investigação científica da empresa, “os resultados indicam ainda que o GS 9350 é promissor enquanto única alternativa ao ritonavir para doentes que estejam a ser submetidos a regimes de tratamento inibidores da protease do HIV.
Um agente potenciador é utilizado para aumentar os níveis sanguíneos de alguns medicamentos anti-retrovirais, prescritos para tratar a infecção pelo HIV.
A Gilead está a investigar o GS 9350 para permitir o desenvolvimento de uma dose de toma única diária de elvitegravir, que está actualmente a ser avaliado em associação com inibidores da protease do HIV potenciados com ritonavir, em comparação com o raltegravir, de toma bi-diária, num estudo clínico de Fase III com doentes que têm vindo a ser submetidos a tratamentos contra o HIV.
A empresa está a planear o início de um estudo de Fase II, para o regime de toma única diária com elvitegravir, GS 9350 e Truvada®, em doentes não submetidos previamente a tratamento, no segundo trimestre deste ano.
Actualmente, o Atripla® (efavirenz 600 mg/emtricitabina 200 mg/tenofovir disoproxil fumarato 300 mg) é o único regime de toma única diária disponível, num único comprimido, para o tratamento do HIV, comercializado conjuntamente pela Gilead Sciences e pela Bristol Myers-Squibb.
A Gilead está também a avaliar o potencial do GS 9350 para potenciar os inibidores da protease, que são usados em vários tratamentos contra o HIV, e iniciou já um estudo farmacocinético do GS 9350, que irá comprovar a sua capacidade para potenciar o atazanavir, um dos mais prescritos inibidores da protease do HIV, em todo o mundo.
Resultados Pré-clínicos
Os resultados obtidos in vitro, apresentados em Montréal, demonstraram que o GS 9350 não tem actividade anti-HIV em concentrações até 90µM. Os dados sugerem também que o GS 9350 é mais específico na inibição do citocromo P450 3A (uma enzima-chave, que metaboliza os medicamentos no organismo) do que o ritonavir.
Para além disso, o GS 9350 demonstrou efeitos reduzidos nos adipócitos (células que contribuem para a síntese e o armazenamento de gordura), quando comparado com o ritonavir, incluindo a não inibição da acumulação de lípidos nos adipócitos a 30µM e menos de 10 por cento de inibição de absorção de glucose, estimulada por insulina, a 10µM.
Crê-se que a interferência com a função dos adipócitos esteja envolvida em alguns distúrbios metabólicos associados à terapia antirretroviral, tais como níveis elevados de trigliceridos (gordura) no sangue e resistência à insulina (hiperglicémia).
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Sobre os estudos de Fase I do GS 9350 (Estudo GS-216-0101)
Este estudo de Fase I, feito em dupla ocultação e com duplo placebo, avaliou a segurança, tolerância, farmacocinética e capacidade potenciadora do GS 9350, em comparação com o ritonavir 100 mg em voluntários saudáveis, durante um período de 14 dias. Foram administradas doses simples e múltiplas de três níveis de dosagem do GS 9350 (50, 100 e 200 mg, uma vez por dia), em grupos separados, com 18 indivíduos cada. Dentro de cada grupo, as pessoas escolhidas de forma aleatória, para receberem GS 9350 (n=12), ritonavir 100 mg (n=3) ou um placebo (n=3). Os participantes no estudo receberam ainda midazolam por via oral, no início da pesquisa e quando recebiam o medicamento em estudo, enquanto composto padrão, para estudar as capacidades potenciadoras.
O GS 9350, em doses de 100 e de 200 mg inibiu a depuração de midazolam em 92 por cento e 95 por cento, respectivamente, quando comparado com a dose de 100 mg de ritonavir, o que comprova clinicamente as capacidades potenciadoras da farmacocinética do GS 9350 em humanos.
Tanto as doses simples como as doses múltiplas de GS 9350 foram bem toleradas. Foi registado um efeito adverso relacionado com o medicamento, de Grau 3 (descoordenação), num dos participantes durante a administração de uma dose múltipla de GS 9350, de 100 mg. Nenhum dos participantes registou resultados anormais em laboratório, de Graus 3 e 4, ou efeitos adversos de Grau 4.
Estudo GS-236-0101
Este estudo de Fase I avaliou a biodisponibilidade relativa, a farmacocinética e a segurança de um regime de toma única diária contendo 150 mg de elvitegravir, GS 9350 e Truvada® em voluntários saudáveis (n=44).
Foram administradas duas versões deste regime, uma contendo 100 mg de GS 9350 e outra 150 mg do mesmo composto. O perfil farmacocinético do elvitegravir, quando incluído num regime de toma única diária, foi comparado com o perfil do elvitegravir quando potenciado com 100 mg de ritonavir e os componentes do Truvada® (emtricitabina 200mg e tenofovir disoproxil fumarato 300 mg).
Neste estudo, tanto as doses de 100 mg como de 150 mg de GS 9350 potenciaram eficazmente o elvitegravir, quando administradas enquanto parte do regime de toma única.
A dose de 150 mg de GS 9350 resultou numa farmacocinética de elvitegravir que se encontrava nos níveis pretendidos, com base nos resultados potenciadores do ritonavir, incluindo a manutenção de concentrações elevadas mantidas apropriadas. Adicionalmente, o estudo verificou a obtenção da exposição necessária às substâncias activas de Truvada®, a seguir à administração do regime de toma única, contendo elvitegravir, GS 9350 e Truvada® comparativamente quando a emtricitabina+tenofovir disoproxil fumarato eram administrados isoladamente.
Todos os tratamentos observados foram bem tolerados. Apenas um participante abandonou o estudo devido a uma anormalidade de Grau 3, relacionada com medicamentos (aspartato aminotransferase hepática elevada) que foi considerada um efeito adverso. Não foram registadas quaisquer outras anormalidades laboratoriais relacionadas com medicamentos, de Graus 3 ou 4, ou observados efeitos adversos.
Sobre o GS 9350
O GS 9350 é um potente inibidor do citocromo P450 3A (CYP3A), uma enzima que metaboliza os medicamentos no corpo. O objectivo da Gilead é o de desenvolver e apresentar ao mercado um potenciador farmacocinético que não tenha actividade de HIV, que possa ser administrado uma vez por dia, através de uma forma de dosagem sólida e estável à temperatura ambiente, de modo a poder ser co-formulado com elvitegravir e Truvada®, num único comprimido. A Gilead está também a avaliar a capacidade de o GS 9350 potenciar terapias de inibição da protease, já existentes no mercado, que são usadas em vários regimes de tratamento do HIV. O GS 9350 é uma terapia ainda em investigação e ainda não foi determinado o seu perfil de segurança e eficácia em humanos.
Sobre o elvitegravir
O elvitegravir é um inibidor da integrase do HIV. Ao contrário de outras classes de agentes antiretrovirais, os inibidores da integrase interferem com a replicação do HIV, ao bloquearem a capacidade de o vírus se integrar no material genético das células humanas. O elvitegravir, também conhecido como GS 9137, ou JTK 303, foi licenciado pela Gilead, por acorco com a Japan Tobacco Inc. em Março de 2005. A Gilead detém o exclusivo para desenvolver e comercializar o elvitegravir em todos os países do mundo, excepto o Japão. O elvitegravir é uma terapia ainda em investigação e ainda não foi determinado o seu perfil de segurança e eficácia em humanos.
Sobre a Gilead Sciences
A Gilead Sciences é uma companhia biofarmacêutica, que descobre, desenvolve e comercializa, terapêuticas inovadoras em áreas onde as necessidades médicas ainda não foram atingidas. A missão da companhia é a de obter avanços nos cuidados a doentes que sofram de doenças capazes de colocar a vida em risco, em todo o mundo. A sede da Gilead está localizada em Foster City, Califórnia (EUA) e a companhia está presente com operações na América do Norte, Europa e Austrália.
Em Portugal, a Gilead está presente desde 2001 com instalações em Lisboa. Distribui para todo o país medicamentos utilizados em meio hospitalar para o HIV, hepatite B e infecções fúngicas sistémicas.
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