Dados a 5 anos de um estudo prospetivo, apresentados no 12º Congresso da Organização Europeia de Crohn e Colite (ECCO), fornecem informação sobre o uso de Vedolizumab a longo prazo em doentes adultos com colite ulcerosa e doença de Crohn ativas moderada a grave.
Dados do pós-hoc do ensaio clínico GEMINI I também apresentados no Congresso evidenciam um perfil de benefício/risco favorável de Vedolizumab como opção de tratamento para manter a remissão sustentada em doentes adultos com colite ulcerosa ativa moderada a grave.
Lisboa, 21 de fevereiro de 2017 – A empresa farmacêutica Takeda (TSE: 4502) apresentou os resultados interinos do estudo aberto, em curso, de segurança a longo prazo (LTS) GEMINI no 12º Congresso da Organização Europeia de Crohn e Colite (ECCO), que decorreu em Barcelona, Espanha, entre 15 e 18 de fevereiro.
Os dados apresentados a partir de duas análises interinas de segurança e efetividade a cinco anos em doentes com colite ulcerosa (UC) e doença de Crohn (CD) ativas moderada a grave (CD), indicaram que o tratamento de longo prazo com Vedolizumab em doentes respondedores estava associada a uma resposta clínica a longo prazo e remissão, além da melhoria da qualidade de vida relacionada com a saúde (HRQL) dos doentes num período de cinco anos.
O estudo LTS é um estudo prospetivo aberto, em curso, que investiga a segurança a longo prazo do Vedolizumab na doença inflamatória intestinal (DII) ativa moderada a grave. Cento e quarenta e seis doentes com CD foram incluídos no GEMINI II e 154 com UC no GEMINI I. Esta análise intercalar mostra a efetividade clínica avaliada a cinco anos. Cinquenta e oito doentes com CD e 54 com UC descontinuaram o tratamento antes da recolha de dados (11 [19%] e 19 [35%], respetivamente, dada a ausência de benefícios). Vinte e sete doentes com CD e 37 com CD não tinham atingido o ponto de avaliação no estudo a cinco anos.1,2
Sessenta e um doentes com CD e 63 com UC foram avaliados na análise.1,2 Os doentes com CD foram avaliados quanto à resposta clínica (diminuição no índice da Harvey-Bradshaw [HBI] de ≥ 3 pontos da Linha Base [BL]). A remissão clínica foi definida para HBI ≤ 4. Os doentes com UC foram avaliados quanto à resposta clínica (diminuição na pontuação parcial de Mayo [PMS] de ≥ 2 pontos e ≥25% de variação da BL, acompanhada de uma redução do sangramento rectal de ≥ 1 ponto a partir do BL ou de absoluta eliminação do sangramento rectal de ≤ 1 ponto). A remissão clínica foi definida para PMS ≥ 2 pontos e sem valor individual maior que 1). Esta análise intercalar mostrou que para 63 doentes observados com UC ativa moderada a grave, 98% apresentaram resposta clínica e 90% estavam em remissão clínica após cinco anos de tratamento contínuo com Vedolizumab. Para os 61 doentes observados com CD ativa moderada a grave, 95% apresentaram resposta clínica e 89% estavam em remissão clínica após cinco anos de tratamento contínuo com Vedolizumab. A utilização a longo prazo de Vedolizumab foi também associada à melhoria da qualidade de vida (HRQL), medida pelo questionário IBD (IBDQ) e pela escala visual analógica Euro Qualidade de Vida-5D (EQ-5D VAS). O perfil de segurança foi consistente com o previamente observado numa análise intercalar de três anos do estudo LTS em doentes com UC e CD ativas moderada a grave.
“Estes últimos resultados sublinham o consistente perfil de segurança e a eficácia do Vedolizumab como opção de tratamento a longo prazo para adultos com colite ulcerosa e doença de Crohn ativas moderada a grave”, disse a Prof. Dra. Severine Vermeire, do Hospital Universitário de Leuven, Bélgica. “É encorajador que os dados continuem a mostrar o benefício potencial do uso do Vedolizumab para pessoas afetadas com uma destas duas doenças crónicas”.
Dados adicionais de uma análise pós-hoc de GEMINI I indicam que o Vedolizumab (n = 620) foi significativamente mais eficaz que o placebo (n = 190) no alcance da remissão sustentada, definida como remissão clínica (PMS ≤ 2, sem valor individual maior que 1) e hemorragia retal igual a 0 nas semanas 26, 38 e 52, em doentes com UC ativa moderada a grave que alcançou remissão na semana 14. A análise incluiu doentes incluídos no GEMINI I, que responderam a duas doses de indução de Vedolizumab e entraram em terapia de manutenção de 46 semanas com placebo ou Vedolizumab. O tratamento de manutenção com Vedolizumab resultou em 60% dos doentes a registarem remissão clínica da semana 14 para a semana 52, em comparação com 37% que se submeteram a tratamento com placebo.
Os resultados da utilização de vida real são um contributo importante para os estudos aleatórios controlados quando se avalia a eficácia clínica e a segurança de Vedolizumab em doentes com UC e CD ativas moderadas a grave. Numa revisão sistemática e meta-análise, MEDLINE-, Cochrane-, e publicações indexadas de base e resumos de conferências (n ≥ 10), foram efetuadas pesquisas entre 1 de maio de 2014 e 31 de outubro de 2016 para estudos que relatam a efetividade de Vedolizumab na vida real. Um total de 98 estudos foram identificados com 20 coortes sobre resultados de resposta e remissão em 1714 doentes (UC: 703; CD: 1,010) para um período de tratamento de um ano. A maioria dos doentes tratados com Vedolizumab (≥71%) tinha uma exposição prévia ≥ 1 a uma terapêutica anti-TNFɑ (fator de necrose tumoral).
As medidas de resultados incluíam PMS, Índice de Atividade de Colite clínica Simples, HBI, Índice de Atividade de Doença de Crohn e Avaliação Médica Global. O conjunto de respostas clínicas reais, taxas de remissão e dados de segurança suportam um perfil de benefício: risco favorável de Vedolizumab em doentes com UC e CD.
A Takeda está empenhada no estudo em curso com o objetivo de continuar a apoiar as comunidades de doentes e de profissionais de saúde. Um total de seis apresentações orais e de 15 posters foram apresentados no 12º Congresso da ECCO, incluindo um relatório de vigilância pós-comercialização e de dados de segurança de vida real, demonstrando um perfil de segurança a longo prazo consistente para o tratamento com Vedolizumab em doentes com UC e CD ativas moderada a grave.
Sobre a Colite Ulcerosa e a Doença de Crohn
A colite ulcerosa (UC) e a doença de Crohn (CD) caracterizam-se pela inflamação do trato gastro-intestinal (GI). A UC afeta apenas o intestino grosso, que inclui o cólon e o reto. Os sintomas mais comuns da UC incluem desconforto abdominal e sangue ou pus na diarreia. A CD pode afetar qualquer parte do trato digestivo e os sintomas mais comuns podem incluir dor abdominal, diarreia, sangramento retal, perda de peso e febre. Não há causa conhecida para a UC e a CD, embora muitos investigadores acreditem que a interação entre os genes, o sistema imunológico do indivíduo e fatores ambientais possam desempenhar algum papel. O objetivo dos tratamentos da UC e da CD é induzir e manter a remissão, ou alcançar períodos prolongados de tempo em que o doente não apresente os sintomas.
Sobre o Entyvio (Vedolizumab)
O Vedolizumab, desenvolvido para o tratamento de UC e CD, é um anticorpo monoclonal humanizado desenhado para antagonizar especificamente a integrina alfa4beta7, inibindo a ligação da alfa4beta7 à molécula 1 de adesão à célula da mucosa intestinal (MAdCAM-1) e fibronectina, mas não à molécula 1de adesão à célula vascular (VCAM-1). A MAdCAM-1 é expressa preferencialmente em vasos sanguíneos e nódulos linfáticos do trato intestinal. A integrina alfa4beta7 é expressa num subconjunto de glóbulos brancos circulantes. Estas células têm evidenciado desempenhar um papel na mediação do processo inflamatório em UC e CD. Ao inibir alfa4beta7, o Vedolizumab pode limitar a capacidade de certos glóbulos brancos para infiltrarem tecidos do intestino.
Indicações terapêuticas
Colite Ulcerosa
O Vedolizumab é indicado para o tratamento de doentes adultos com colite ulcerosa ativa moderada a grave que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNFɑ).
Doença de Crohn
O Vedolizumab é indicado para o tratamento de doentes adultos com Doença de Crohn ativa moderada a grave, que apresentaram uma resposta inadequada, deixaram de responder ou demonstraram ser intolerantes à terapêutica convencional ou a um antagonista do fator de necrose tumoral alfa (TNFɑ).
Informações importantes sobre segurança
Contraindicações
Hipersensibilidade à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes.
Advertências e precauções especiais de utilização
Vedolizumab deve ser administrado num ambiente de saúde equipado para permitir a monitorização de reações de hipersensibilidade aguda, incluindo anafilaxia, caso ocorram. Devem estar disponíveis medidas de acompanhamento e de apoio médico adequado, para utilização imediata, quando se administra Vedolizumab. Todos os doentes devem ser continuamente monitorizados durante cada perfusão.
Reações relacionadas com a administração do Vedolizumab
Em ensaios clínicos, foram notificadas reações relacionadas com a perfusão (RRP) e reações de hipersensibilidade, sendo que a maioria apresentava uma gravidade ligeira a moderada. Se ocorrer uma RRP grave, uma reação anafilática ou outra reação adversa, a administração de Entyvio deve ser imediatamente descontinuada e iniciado tratamento apropriado (por ex., epinefrina e anti-histamínico).Se ocorrer uma RRP ligeira a moderada, a taxa de perfusão pode ser reduzida ou interrompida e deverá ser iniciado tratamento apropriado. Assim que a RRP ligeira ou moderada se resolva, prosseguir com a perfusão. Os médicos devem ponderar um tratamento prévio (por ex., com antihistamínicos, hidrocortisona e/ou paracetamol) antes da perfusão seguinte em doentes com história de RRP ligeira a moderada ao vedolizumab, de forma a minimizar os riscos
Infeções
Vedolizumab é um antagonista seletivo da integrina no intestino sem qualquer actividade imunossupressora sistémica identificada. Os médicos devem estar cientes do potencial risco acrescido de infeções oportunistas ou de infecções para as quais o intestino é uma barreira defensiva. O tratamento com vedolizumab não deve ser iniciado em doentes com infeções graves ativas até que as infeções estejam controladas, e os médicos devem ponderar a interrupção do tratamento em doentes que desenvolvam uma infeção grave durante o tratamento crónico com vedolizumab. Deve ter-se precaução ao ponderar a utilização de vedolizumab em doentes com uma infeção grave crónica controlada ou história de infeções graves recorrentes. Os doentes devem ser cuidadosamente monitorizados relativamente a infeções antes, durante e após o tratamento. Vedolizumab é contraindicado em doentes com tuberculose/TB ativa. Antes de se iniciar o tratamento com vedolizumab, os doentes devem ser rastreados quanto a TB de acordo com a prática clínica local. Se for diagnosticada TB latente, deverá ser iniciado um tratamento anti-tuberculose adequado, de acordo com as recomendações locais, antes de se iniciar a terapêutica com vedolizumab. Em doentes diagnosticados com TB durante a administração da terapêutica com vedolizumab, a terapêutica deve ser descontinuada até a infeção por TB estar resolvida. Alguns antagonistas da integrina e alguns agentes imunossupressores sistémicos foram associados a leucoencefalopatia multifocal progressiva (LMP), uma infeção oportunista rara e frequentemente fatal causada pelo vírus de John Cunningham (JC). Ao ligar-se à integrina α4β7 expressa nos linfócitos alojados no intestino, vedolizumab tem um efeito munossupressor no intestino. Embora não tenha sido observado qualquer efeito imunossupressor sistémico em indivíduos saudáveis, não são conhecidos os efeitos na função do sistema imunitário sistémico em doentes com doença inflamatória do intestino. Não foram notificados quaisquer casos de LMP em estudos clínicos de vedolizumab. No entanto, os profissionais de saúde devem monitorizar os doentes que medicados com vedolizumab para detetar qualquer início ou agravamento de sinais e sintomas neurológicos. Se se suspeitar de LMP, o tratamento com vedolizumab deve ser interrompido; se se confirmar o diagnóstico de LMP, o tratamento deve ser permanentemente descontinuado. Os sinais e sintomas típicos associados à PML são diversos, evoluem durante semanas e incluem fraqueza progressiva num dos lados do corpo, torpeza dos membros, perturbação da visão e mudanças cognitivas, na memória e na orientação, levando a confusão e alterações de personalidade. A progressão dos défices geralmente leva à morte ou a incapacidade grave durante semanas ou meses.
Doenças malignas
O risco de doenças malignas é acrescido em doentes com colite ulcerosa e doença de Crohn. Os
medicamentos imunorreguladores podem agravar o risco de doenças malignas
Utilização prévia e simultânea de produtos biológicos
Não estão disponíveis quaisquer dados de ensaios clínicos com vedolizumab realizados em doentes previamente tratados com natalizumab ou rituximab. Recomenda-se precaução ao ponderar a utilização de vedolizumab nestes doentes..
Vacinação
Antes de iniciar o tratamento com Vedolizumab todos os doentes devem ter todas as imunizações. Os doentes que recebem Vedolizumab podem receber vacinas inativas (por exemplo, vacinas subunitárias ou inativadas) e podem receber vacinas vivas apenas se os benefícios compensarem os riscos.
Reações adversas incluem: Nasofaringite, Bronquite, Infeção do trato respiratório superior, Gripe, Sinusite, Dor de cabeça, Dor orofaríngea, Tosse, Náuseas, Prurido, Artralgia, Dor nas costas, Dor nas extremidades e Pirexia.
Compromisso da Takeda com a Gastroenterologia
A Takeda é líder global em gastroenterologia. Com mais de 25 anos de experiência, a dedicação da empresa à inovação continua a evoluir e tem impacto duradouro. O ENTYVIO® (Vedolizumab) demonstra a capacidade global da Takeda e a sua expansão para o mercado de cuidados especializados em gastroenterologia e produtos biológicos. Desenhado e desenvolvido especificamente para abordar o trato gastrointestinal (GI), o ENTYVIO foi lançado em 2014 para o tratamento de adultos com colite ulcerosa e doença de Crohn ativa moderada a grave. ATakeda foi pioneira nos avanços gastroenterológicos em inibidores de bomba de protão no início da década de 1990 com o lansoprazole. Através do desenvolvimento interno especializado e estratégico, parecerias externas, licenciamento e aquisições, a Takeda tem atualmente um promissor número de ativos GI em fase inicial de desenvolvimento e continua empenhada em oferecer opções terapêuticas inovadoras para doentes com doenças gastrointestinais e hepáticas.
Sobre a Takeda Pharmaceutical Company
Takeda Pharmaceutical Company Limited é uma companhia farmacêutica mundial, orientada para a investigação e o desenvolvimento, empenhada em proporcionar melhores cuidados de saúde e um futuro melhor aos doentes, convertendo a ciência nos medicamentos que mudam a vida das pessoas. A Takeda centra os seus esforços de I&D na oncologia, gastrenterologia, sistema nervoso central e nas vacinas. Produtos inovadores, especialmente em oncologia e gastrenterologia e a expansão para novos mercados, sustentam o crescimento da Takeda. Mais de 30.000 colaboradores da Takeda estão empenhados em melhorar a qualidade de vida dos doentes, trabalhando em parceria em mais de 70 países.
Para mais informação sobre a empresa visite: http://www.takeda.com/news.
Para a UE, veja Summary of Product Characteristics (SmPC) para ENTYVIO.